Klinik für Hautkrankheiten

Kutane vaskuläre Biologie

Leitung: Priv.-Doz. Dr. Tobias Görge

Die Haut als Grenzorgan zwischen Umwelt und Körper übernimmt eine wichtige Schutzfunktion für den Organismus. Grundlage dafür ist eine gute Verteidigung, welche in der Frühphase der Entzündungsreaktion von Leukozyten gestellt wird.

In unserer Arbeitsgruppe untersuchen wir die Mechanismen, welche zu einer Leukozytenauswanderung aus dem Blut in das Organ Haut führen. Besondere Beachtung kommt dabei den Thrombozyten (Blutplättchen) zu. Während die Rolle der Thrombozyten für die Blutgerinnung zunehmend verstanden wird, so ist der Beitrag der Thrombozyten für die Unterstützung der Entzündungsreaktion ein noch relativ junges Feld der Forschung. Wegweisende Arbeiten konnten zeigen, dass die Thrombozyten eine wesentliche Rolle bei entzündlichen Erkrankungen wie Atherosklerose, Stroke und Hepatitis spielen. Dabei fungieren die Thrombozyten als „Promoter“ der Entzündungsantwort.

Darüber hinaus konnte in eigenen Arbeiten gezeigt werden, dass die Thrombozyten im kutanen Entzündungsgeschehen eine doppelte Rolle spielen: Während sie einerseits die Extravasation von Leukozyten in das Gewebe unterstützen, spielen sie andererseits eine maßgebliche Rolle für die Integrität der kutanen Mikrozirkulation. Dabei scheinen besonders thrombozytäre Inhaltsstoffe für die Gefäßintegrität verantwortlich zu sein.

Zur Untersuchung der thrombozytären Rolle in der kutanen Entzündungsantwort kommen murine Entzündungsmodelle der Vaskulitis, irritativen und allergischen Kontaktkdermatitis und der UV-Dermatitis zum Einsatz. Die Mikrozirkulation wird dabei mittels Intravital-Mikroskopie analysiert.

Die Arbeitsgruppe sucht neue wissenschaftliche Ansätze, um überschiessende Entzündungsreaktion besser regulieren zu können und weiteres Verständnis auf dem Gebiet der kutanen Gefäßbiologie zu erlangen.

Ausgewählte Publikationen
 

Blocking Von Willebrand Factor for Treatment of Cutaneous Inflammation.
Hillgruber C, Kathrin Steingräber A, Pöppelmann B, Denis CV, Ware J, Vestweber D, Nieswandt B, Schneider SW, Goerge T.
J Invest Dermatol. 2013 Jun 28. doi: 10.1038/jid.2013.292. [Epub ahead of print]

Rivaroxaban prevents painful cutaneous infarctions in livedoid vasculopathy.
Kerk N, Drabik A, Luger TA, Schneider SW, Goerge T.
Br J Dermatol. 2013 Apr: 168(4):898-9. doi: 10.1111/bjd. 12100. [Epub 2013 Jan 18]

New tools for assessing the individual risk of metastasis in renal cell carcinoma.
Herrmann E, Weishaupt C, Pöppelmann B, Hillgruber C, Pühse G, Krabbe LM, Feld M, Steinhoff M, Goerge T.
Clin Exp Metastasis. 2013 Feb:30(2):215-24. doi: 10.1007/s10585-012-9529-6. [Epub 2012 Aug 23]

α-1-Antitrypsin and IFN-y reduce the severity of IC-mediated vasculitis by regulation of leukocyte recruitment in vivo.
Feld M, Goerge T, Hillgruber C, Steingräber AK, Fastrich M, Shpacovitch V, Steinhoff M.
J Invest Dermatol. 2012 Sep:132(9):2286-95. doi: 10.1038/jid.2012.137. [Epub 2012 May 10]

Von Willebrand factor promotes leukocyte extravasation.
Petri B, Broermann A, Li H, Khandoga AG, Zarbock A, Krombach F, Goerge T, Schneider SW, Jones C, Nieswandt B, Wild MK, Vestweber D.
Blood. 2010 Nov 25:116(22):4712-9. doi: 10.1182/blood-2010-03-276311. [Epub 2010 Aug 17]

Innate immune cells induce hemorrhage in tumors during thrombocytopenia.
Ho-Tin-Noé B, Carbo C, Demers M, Cifuni SM, Goerge T, Wagner DD.
Am J Pathol. 2009 Oct;175(4):1699-708.

Platelets: guardians of tumor vasculature.
Ho-Tin-Noé B, Goerge T, Wagner DD.
Cancer Res. 2009 Jul 15;69(14):5623-6.

Tumour-induced thrombophilia: Biological basis and clinical outlook
T. Goerge, St. W. Schneider
Phlebologie 2008 36 3: 142-147. (Review)

Inflammation induces hemorrhage in thrombocytopenia
Goerge T, Ho-Tin-Noe B, Carbo C, Benarafa C, Remold-O'Donnell E, Zhao BQ, Cifuni SM, Wagner DD
Blood. 2008 May 15;111(10):4958-64

Platelets granule release continuously prevents intra-tumor hemorrhage
Ho-Tin-Noe B, Goerge T, Cifuni SM, Duerschmied D, Wagner DD
Cancer Res. 2008 Aug 15;68(16):6851-8

Mice lacking the signaling molecule, CalDAG-GEFI, represent a model for leukocyte adhesion deficiency type III
Bergmeier W, Goerge T, Wang HW, Crittenden JR, Baldwin ACW, Cifuni SM, Housman DE, Graybiel AM, Wagner DD
J Clin. Invest <date month="5" day="10" year="2007">10 May 2007

Dynamic visualization of thrombopoiesis within bone marrow.
Junt T, Schulze H, Chen Z, Massberg S, Goerge T, Krueger A, Wagner DD, Graf T, Italiano JE Jr, Shivdasani RA, von Andrian UH
Science. 2007 Sep 21;317(5845):1767-70

Microfluidic reveals generation of platelet-strings on tumor-activated endothelium
Goerge T, Kleinerüschkamp F, Barg A, Schnaeker EM, Schneider SW, Steinhoff M, Schneider SW
Thromb Haemost 2007 Aug;98(2):283-6

Melanoma-derived MMP-1 targets endothelial PAR1 promoting endothelial cell activation
Goerge T, Barg A, Schnaeker EM, Poeppelmann B, Shpacovitch V, Rattenhol A, Luger TA, Steinhoff M, Schneider SW
Cancer Res 2006; 66: (15). <date month="8" day="1" year="2006">August 1, 2006</date>